Амиодарон и все о нем
Антиаритмический эффект сопряжен со возможностью повышать продолжительность потенциала действия кардиомиоцитов и действенного рефрактерного времени предсердий, желудочков сердца, AV-узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это сопровождается понижением автоматизма синусового участка, замедлением AV-проводимости, понижением возбудимости кардиомиоцитов.
Считают, что механизм повышения длительности потенциала действия сопряжен с войной калийных каналов (понижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Закрывая дезактивированные «стремительные» натриевые телеканалы, производит результаты, отличительные для антиаритмических средств I класса. Притормаживает медлительную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового участка, вызывая брадикардию, подавляет AV-проведение (эффект антиаритмиков IV класса).
Антиангинальный эффект вызван коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, понижением надобности миокарда в кислороде. Производит замедляющее влияние на ?- и ?-адренорецепторы сердечнососудистой системы (без абсолютной их войны).
Понижает чувствительность к гиперстимуляции симпатической рефлекторной системы, тонус венечных сосудов; повышает венечный кровотечение; урежает ЧСС; улучшает энерго запасы миокарда (с помощью повышения нахождения креатинсульфата, аденозина и гликогена). Понижает ОПСС и системное АД (при в/в внедрении).
Имеет йод. Оказывает влияние на метаболизм гормонов щитообразной железы, ингибирует обращение T3 в T4 (война тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что может привести к послаблению вызывающего влияния тиреоидных гормонов на миокард (недостаток T3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).
При приеме внутрь начало действия — от 2-3 суток до 2-3 мес, продолжительность действия также вариабельна — от нескольких месяцев до нескольких лет.
После в/в введения предельный эффект добивается через 1-30 мин и продолжается 1-3 ч.
После приема внутрь неспешно впитывается из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. Cmax в плазме крови добивается через 3-7 ч.
Из-за активного скопления в жировой ткани и органах с большим уровнем кровоснабжения (печень, легкие, почка) имеет большой и вариабельный Vd и характеризуется неспешным достижением сбалансированной и терапевтической концентраций в плазме крови и к долгому выведению. Амиодарон купить который можно пройдя по ссылке, устанавливается в плазме крови до 9 мес после остановки его применения. Соединение с белками повышенное — 96% (62% — с альбумином, 33.5% — с ?-липопротеинами).
Просачивается через ГЭБ и живородящий барьер (10-50%), выходит с грудным молоком (25% дозы, приобретенной мамой).
Активно метаболизируется в печени с образованием серьезного метаболита десэтиламиодарона, и, по-видимому, маршрутом дейодирования. При длительном лечении концентрации йода способны достигать 60-80% концентрации амиодарона. Считается ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.
Выведение имеет двухфазный характер. После приема внутрь T1/2 в базовой фазе составляет 4-21 день, в оконечной фазе — 25-110 суток; десэтиламиодарона — примерно 61 день. В большинстве случаев, при курсовом пероральном использовании T1/2 амиодарона составляет 14-59 суток.
После в/в введения амиодарона T1/2 в оконечной фазе составляет 4-10 суток. Вводится преимущественно с желчью через кишечный тракт, может замечаться незначительная энтерогепатическая рециркуляция. В весьма незначительных числах амиодарон и десэтиламиодарон вводится с мочой.
Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма: грозящие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая стенокардия), профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после кардиоверсии), суправентрикулярные аритмии (в большинстве случаев, при неэффективности или неосуществимости другой терапии, в особенности сопряженные с синдромом WPW), в т.ч. приступ сияния и трепетания предсердий; предсердечная и желудочковая аритмия; аритмии на фоне венечной недостаточности или приобретенной сердечной недостаточности, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса; стенокардия.
При приеме внутрь для взрослых базовая единовременная доза составляет 200 миллиграмм. Для детей доза составляет 2.5-10 миллиграмм/сут. Модель и продолжительность лечения устанавливают персонально.
Для в/в введения (струйно или капельно) единовременная доза составляет 5 миллиграмм/г, дневная доза — до 1.2 г (15 миллиграмм/г).
Со стороны сердечнососудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV-блокада, при долгом использовании — увеличение ХСН, желудочковая аритмия вида «оборот», укрепление существующей аритмии или ее появление, при внутривенном использовании — падение АД.
Со стороны эндокринной системы: развитие гипо- или гипертиреоидизма.
Со стороны респираторной системы: при долгом использовании — кашель, одышка, интерстициальная тахикардия или альвеолит, фиброз легких, болезнь, при внутривенном использовании — бронхоспазм, апноэ (у больных с трудной респираторной недостаточностью).
Со стороны системы пищеварения: дурнота, тошнота, падение голода, облегчение или утрата личных чувств, чувство тяжести в эпигастрии, боль в животике, запоры, вздутие, болезнь; нечасто — увеличение энергичности печеночных трансаминаз, при долгом использовании — токсичный гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.
Со стороны рефлекторной системы: головная боль, наклонность, головокружение, депрессия, чувство истощенности, парестезии, слуховые галлюцинации, при долгом использовании — периферическая болезнь, тремор, несоблюдение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, нейрит визуального нерва, при внутривенном использовании — внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов эмоций: увеит, отход липофусцина в эпителии роговицы (если отложения существенные и отчасти наполняют глаз — претензии на светящиеся точки или дымку перед глазами при блеске), микроотслойка оболочки.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, серповидноклеточная и апластическая анемия.